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基因检测,“抑”先行!

2020/09/17


近日,卫健委发布《探索抑郁症防治特色服务工作方案》,方案要求到2022年,公众对抑郁症防治知识知晓率达80%,抑郁症就诊率提升50%、治疗率提高30%,非精神专科医院医师对抑郁症识别率提升50%等。



抑郁症是近几年来健康领域的热点话题,根据2019年《柳叶刀-精神病学》上发表的“Prevalence of mental disorders in China: a cross- sectional epidemiological study”文章研究结果显示,


抑郁症的终身患病率为6.9%

根据这个数值估算,截至当时,

中国有超过9500万的抑郁症患者。

据世界卫生组织估算,

全球约有3.5亿抑郁症患者,

作为一种常见的疾病,

抑郁症已成为仅次于癌症的

人类第二大“杀手”。



抑郁症产生的原因多认为是与神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的缺乏相关,目前临床上用于治疗抑郁症的药物分类及代表药物主要有:


◆ 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI):氟西汀、帕罗西丁、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明

◆ 5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRI):万拉法新、度洛西汀

◆ NE及DA再摄取抑制剂(NDRI):安非他酮

◆ 5-HT2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARI): 曲唑酮,奈法唑酮

◆ 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI):瑞波西汀

◆ NE及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA):米氮平

◆ 单胺氧化酶抑制剂(MAOI:吗氯贝胺 

◆ 三环类(TCAs):丙米嗪、阿米替林、多塞平、马普替林、米安舍林


尽管目前药物是治疗抑郁症最有效的方法,但仍存在不同个体对抗抑郁药物疗效差异显著的问题。随着对抑郁药物研究的不断深入,药物基因组学研究,能够为抑郁症的个体化用药选择和预防不良反应的发生提供重要的依据。


在美国食品药品监督管理局(FDA)

批准的药品说明书中,

已有几百种药物被推荐进行基因检测,

其中一大类就是精神疾病治疗药物。


精神类药物常见的代谢酶有CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2等,基因多态性导致的酶活性不同,可分为超快代谢型(UM)、正常代谢型(EM)、慢代谢型(PM)以及中间代谢型(IM)。




以CYP2D6基因为例,根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量如下图所示。以米帕明为例,如果患者是慢代谢型,他的用药剂量只能是推荐剂量的30%左右,以保证不能有太多的药物蓄积在体内导致不良反应。相应的,如果患者属于超快代谢型,就需要把剂量相应调高至推荐剂量的182%左右,以保证它达到有效的血药浓度。


同样地,

根据CYP2C19基因型

也可以调整

TCAs和SSRI类药物剂量。


所以,药物基因检测在抑郁症治疗领域方面存在着广阔的应用空间,如果能对抑郁症患者的药物基因型进行检测,那么在使用抗抑郁药物的过程中不仅能提高疗效且能避免不良反应。




Lancet Psychiatry. 20196(3):211-224.

Acta Psychiatr Scand. 2001104(3):173-92.


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