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药物基因组学在抗抑郁药物治疗中的应用发表时间：2023-11-09 14:59
抑郁症是常见精神疾病之一，据WHO数据，全球抑郁症患者高达3.22亿，且全球每年有近80万人因抑郁症自杀身亡。我国患抑郁症人数9500万，平均每14个人中就有1人患有抑郁症。 药物干预是治疗抑郁症最有效的手段，而在接受单一药物治疗的抑郁症患者中仅30%~45%得到临床缓解，且症状缓解存在延迟反应，另有10%的患者对任何抗抑郁药治疗均无效！ 遗传学的差异是导致个体疗效差异的重要因素，其中药物代谢酶的基因多态性是引起抗抑郁药疗效和毒性个体差异的重要原因。  一、CYP450酶与抗抑郁药物代谢 细胞色素氧化酶450（CYP450）是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，包括很多超家族，其中CYP2D6和CYP2C19与抗抑郁药物的代谢关系最为密切。 根据药物代谢酶的活性不同，CYP2D6和CYP2C19可分为慢代谢者(PMs)、中间代谢者(IMs)、广泛代谢者(EMs)和超快代谢者(UMs)四种代谢类型。不同代谢类型的发生频率在不同种族间存在显著差异。 中国人群中存在2种导致CYP2C19酶缺陷的等位基因：*2、*3。*2，*3突变导致 CYP2C19蛋白酶功能缺失或降低，纯合突变或两者杂合突变酶活性表型为PM型。 CYP2D6*10和*5是中国人群最常见的突变，*10纯合突变酶活性表型为IM型，导致酶功能降低，*5为基因缺失多态导致PM型，导致酶功能缺失。
二、基于CYP2D6和CYP2C19的抗 抑郁临床指南建议  根据临床药理遗传学实施协会（CPIC）和荷兰药理遗传学工作组（DPWG）发布的临床指南，CYP2D6和CYP2C19基因多态性可导致酶活性发生显著变化，并给出了大部分抗抑郁药物的临床指南建议。
三、CPY2D6/CYP2C19基因检测 临床实施方案
CYP2D6/CYP2C19基因检测临床实施方案 四、抗抑郁药物基因组学的现状和未来 临床应用 药物基因组学检测已成为指导抗抑郁用药必不可少的重要工具。目前，已有十种以上的抗抑郁药物（包括三环药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和文拉法辛等）的药品说明书和临床诊疗指南中标注了与药物反应和副作用相关的遗传标记信息。 以编码细胞色素酶的基因（CYP2D6和CYP2C19）的功能性遗传变异为代表，医生可以根据不同的代谢类型，进行药物选择，并给出使用剂量的建议，使对某种药物治疗无效或不耐受的患者获益。 目前的建议仅限于CYP450酶的遗传多态性，而药效动力学相关的遗传标记因其复杂性仍处于研究阶段。在未来的临床应用中，多基因风险评分可能更适合抗抑郁药物疗效的研究。 参考资料： [1] Fabbri C, Serretti A. Genetics of Treatment Outcomes in Major Depressive Disorder: Present and Future. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020 Feb 29;18(1):1-9. [2] 解魏卫,张超,李乐华.影响抗抑郁药疗效的药物基因组学研究进展[J].国际精神病学杂志, 2013, 40(4):5.  |
