​基因检测，精准预防！CYP3A5基因多态与精神类药物

前面小编介绍了

CYP3A5基因多态对

钙通道阻滞剂、

免疫抑制剂的影响。

CYP3A5酶作为人体细胞色素家族中重要的药物代谢酶，除参与上述两类药物外，还参与其它类药物代谢，如：

精神类药物咪达唑仑、阿普唑仑、利培酮，

抗生素类药物阿奇霉素、克拉霉素，

肾上腺皮质激素类药物可的松等。

咪达唑仑，

具有催眠和镇静作用，

是临床一线广泛应用的

精神类药物。

新加坡国立大学Lawrence Soon‐U Lee 博士及其合作团队选择24例亚洲晚期癌症患者，评估人口统计数据（年龄体重等）、临床血液诊断指标（总胆红素、血清白蛋白等）、遗传多态性（CYP3A5基因型、CYP3A4基因型）不同变量对咪达唑仑药代动力学影响。

基础模型、最终模型、

自助重采样药代动力学评估

受试者在服用化疗药物前一天，静脉注射1mg咪达唑仑，收集用药后不同时间段血液样本，利用液相色谱/质谱法分析血浆中咪达唑仑及其主要代谢物1’-羟基咪达唑仑（1OHM）、1’-羟基咪达唑仑葡糖苷酸（HMG）的浓度。提取血液基因组DNA，分析基因型。

CYP3A4未见表达；24例受试者中，17例CYP3A5表达者（6例CYP3A5*1/*1型，11例CYP3A5*1/*3型），7例CYP3A5未表达者（CYP3A5*3/*3型）。

受试者特征数据统计

模型分析结果：CYP3A5*3型和总胆红素水平显著影响咪达唑仑清除（CL_MDZ）；假定受试者均是总胆红素中位值水平11µmol/L，CYP3A5表达者CL_MDZ是15L/h，CYP3A5未表达者CL_MDZ是11L/h。

体重可显著影1OHM的清除和分布量，若设定受试者体重均是中位值55kg，1OHM的清除和分布量分别是138L/h和90L。

另外，

模型数据还显示，

肌酸肝清除变量可显著影响

代谢物HMG的清除。