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SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识发表时间:2023-11-02 14:10 他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物,其有效性和毒性反应常存在个体差异,可能发生不同严重程度的他汀类药物相关肌病,常导致他汀类药物依从性较差甚至停药,进而导致心血管事件及死亡率的升高。 用药前检测SLCO1B1及ApoE基因多态性,将有助于实现他汀类药物的精准用药,提高调脂疗效,减少或避免药物不良反应的发生。 基于我国他汀类药物相关基因检测的实际临床应用需求,由36位临床医师、检验师及药师等对其中的一些关键问题给出了共识性观点,形成10条建议。 2023年7月《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》发布在《中华检验医学杂志》上,以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。 他汀类药物相关基因组学 共识1 SLCO1B1基因多态性与他汀类药物安全性相关 SLCO1B1基因2个位点(c.388A>G,c.521T>C)的SNP影响转运体的转运活性,2个位点可形成4种单倍体型: *1b单倍体型的频率在东亚人中约为63%。 *5和*15单倍体型复合频率在亚洲人中约为10%~15%。此2种单倍体型会使OATP1B1转运功能降低,致使他汀类药物血药浓度升高,增加不良反应风险。 SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素,SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物,发生肌毒性的风险约为未突变者的17倍。 共识2 ApoE基因多态性与他汀类药物有效性相关 ApoE基因2个位点(388T>C、526C>T)的SNP影响他汀类药物的调脂疗效,2个位点可形成3种单倍体型: ApoE E2/E2、E3/E3、E4/E4 3种纯合型基因型(在人群中的分布分别占1%、60%和2%) ApoE E2/E3、E2/E4、E3/E4 3种杂合型基因型(在人群中的分布分别占13%、2%、22%) ApoE E2对LDL-R亲和力下降,使用他汀类药物治疗时血TC和LDL-C降幅更大,降脂疗效较佳 ApoE E4与LDL-R亲和力最高,ApoE E4携带者血脂水平更高,服用他汀类药物往往疗效不佳或无效。 ApoE基因多态性是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感基因。影响ApoE蛋白与LDL-R的亲和力,从而影响肝脏调节血脂的能力。 共识3 稀有变异
共识4 他汀类药物相关基因多态性检测方法学及质量控制 共识5 共识6
共识7 共识8 共识9 共识10 参考资料: 中国中西医结合学会检验医学专业委员会, 浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会, 浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会. SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识 [J] . 中华检验医学杂志, 2023, 46(7) : 672-680. |